Сюжет исторического детектива «Энола Холмс» рассказывает о младшей сестре знаменитого сыщика Шерлока Холмса и его не менее известного брата Майкрофта. Но братья будут присутствовать здесь скорее на вторых ролях, хотя надо заметить, что роли таких известных персонажей исполнили: Генри Кавелл – актёр, изящно вошедший ранее в роль первого сезона фэнтези-сериала «Ведьмак», Сэм Клафлин из фильма «Голодные игры», уникальная Хелена Бонем Картер исполнительница запомнившихся ролей в «Гарри Поттер» или «Бойцовский клуб», да и остальные именитые актёры. А на главную роль подошла Милли Бобби Браун загадочная девочка из подросткового сериала «Очень странные дела».

Энола выросла в очень необычной интеллектуальной семье, где всё её члены отличались изощрённой сообразительностью и высоким умственным потенциалом. Старшие братья занимались серьёзными государственными делами, а младшая сестричка росла под опекой своей матери, которая заботилась о её воспитании. Мама и дочь были как подруги, вместе учились и шалили, занимались спортом и театральными постановками. И вот однажды утром девушка проснулась и не нашла свою милую родительницу, она сразу вызвала своих знаменитых братьев. Шерлок очень снисходительно отнёсся к выходкам Энолы, а вот чопорный Майкрофт был не мало удивлён сумасбродством младшенькой Холмс. И решил определить её в строгое заведение для благородных девиц.

Помня слова матери о двух путях в своей жизни, девушка решила идти по тому, что изберёт сама и убежала от братьев. Она понимала, что они быстро смогут её найти если она, не постарается измениться до неузнаваемости, не станет кем-то совсем неожиданным. Хороший магазин верхнего платья и уроки самозащиты помогли изменить внешний облик Энолы, а ново приобретённые друзья и ясная цель в поисках матери закалить характер. Шерлок понимает, что сестра всё делает по-своему, меняет мир на свой вкус и легко вписывается в современные рамки поведения, меняет образы и мысли, заводит новых друзей и помнит о старых. Это новое поколение молодых людей, и они хотят жить по своим меркам, а он наблюдает со стороны и иногда корректирует её действия.